siRNA 기반 혈관재협착 방지 스텐트 독성 없이 개발

대장암은 높은 재발률과 APC 돌연변이로 인한 종양 형성 메커니즘이 복잡하여 치료에 어려움이 있습니다. 본 기술은 퍼록시레독신 2(Prx II)가 탄키라제(TNKS)와 상호작용하여 대장암 종양을 촉진하는 핵심 메커니즘을 규명하고, Prx II 효소 활성을 억제하는 약학적 조성물을 개발했습니다. 이 조성물은 Prx II의 활성을 저해하여 활성 베타카테닌 분해를 증가시키고, 탄키라제의 산화적 불활성화를 촉진하며, Prx II와 탄키라제의 상호작용을 감소시킵니다. 결과적으로 대장 용종 감소 및 종양 성장 억제 효과를 확인했습니다. 이 기술은 APC 돌연변이 대장암 환자에게 새로운 치료 대안을 제공할 수 있을 것으로 기대됩니다.

기존 혈관재협착 치료제의 높은 독성과 흑색종 전이 억제의 한계를 극복하기 위해 신규 에피디티오디옥소피페라진 유도체가 개발되었습니다. 이 유도체들은 세포 내 침투성이 뛰어나며, 세포 내에서 2-Cys-Prx(PrxII) 효소의 활성을 모방하여 작용합니다. 혈관평활근세포의 과도한 증식 및 이동은 억제하고 혈관내피세포의 증식 및 이동은 촉진하여 혈관재협착을 예방하고 재내피화를 증진합니다. 또한, PrxII 활성 모방을 통해 악성 흑색종의 증식 및 전이를 효과적으로 억제합니다. 본 기술은 독성 문제를 줄이면서 혈관질환 및 흑색종 치료에 혁신적인 대안을 제공할 수 있습니다.

동맥경화 및 혈관 성형술 후 발생하는 혈관 재협착은 기존 스텐트의 내피세포 회복 방해로 혈전 위험을 높이는 문제가 있었습니다. 본 기술은 혈관 재협착을 유발하는 특정 유전자를 선택적으로 억제하는 siRNA와 이를 세포 내로 효율적으로 전달하는 형질전환제를 포함하는 스텐트 코팅 조성물을 제공합니다. 이 조성물을 금속 또는 포스포콜린(PC) 코팅 스텐트에 적용하며, 추가적으로 생분해성 또는 비생분해성 고분자 2차 코팅을 통해 siRNA의 안정적인 용출과 전달 효율을 극대화합니다. 본 기술이 적용된 스텐트는 혈관 평활근 세포의 증식은 선택적으로 억제하고 내피세포층의 회복은 촉진하여, 독성 없이 혈전 위험을 줄이며 효과적으로 혈관 재협착을 방지할 수 있습니다.