TAZ 유전자 마커 기반 폐손상 모델 및 진단 키트 개발

과산소 노출에 의한 폐손상, 특히 폐섬유증은 치료제 개발을 위한 적절한 모델 동물이 부족한 상황입니다. 본 기술은 TAZ 유전자가 결핍된(TAZ-/-) 마우스를 개발하여, 과산소 노출 시 발생하는 폐섬유증과 유사한 증상을 보이는 모델을 제공합니다. TAZ는 산화적 스트레스 관련 신호분자를 억제하여 폐 항상성을 조절하는 유전자로 밝혀졌습니다. 이 TAZ-/- 모델 마우스는 폐손상 기전 연구 및 치료제 후보물질 스크리닝에 활용될 수 있으며, TAZ 유전자 또는 단백질 발현 수준을 측정하는 진단 키트 개발로 과산소 노출에 의한 폐섬유증을 조기에 진단할 수 있습니다. 이를 통해 폐손상 치료제 개발을 가속화하고 환자 진단 및 예후 예측에 기여합니다.

기존 간 질환 치료의 한계를 넘어설 새로운 접근법이 필요합니다. 본 기술은 TAZ 단백질 또는 이의 변이체가 간세포에서 인터류킨-6 분비를 감소시키고 NF-κB, Stat3, Erk, Akt 신호전달을 활성화하여 간 재생을 촉진하는 원리를 활용합니다. 이를 통해 간의 섬유화 및 세포 아폽토시스를 효과적으로 억제하여, 간 질환의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물로 개발되었습니다. 이 조성물은 간 절제술이나 사염화탄소(CCl4) 유도 급성 간 손상 등 다양한 간 질환의 예방, 개선 및 치료에 기여하며, 효과적인 간 재생과 보호를 가능하게 합니다. 또한, 식품 및 건강기능식품으로도 응용 가능하여 폭넓은 활용이 기대됩니다.

제2형 당뇨병의 주된 원인인 인슐린 저항성은 기존 치료제의 한계와 스타틴 약물 부작용으로 인한 인슐린 민감성 추가 감소 문제에 직면해 있습니다. 본 기술은 TAZ 단백질 또는 그 변이체를 활용하여 근육세포 내 인슐린 반응성을 향상시키는 약학 조성물을 제안합니다. TAZ는 근육세포 내 IRS1 발현을 증진시켜 인슐린 민감성을 직접적으로 높이며, TAZ의 WW 도메인이 c-Jun 및 Tead4와의 상호작용을 통해 IRS1 전사를 유도합니다. 특히, 스타틴 약물에 의해 유도되는 인슐린 민감성 감소에 저항성을 가지는 TAZ4SA 변이체를 통해 기존 치료의 부작용을 극복할 수 있습니다. 이 기술은 근육 세포의 포도당 항상성을 개선하고, 제2형 당뇨병의 예방 및 치료에 효과적으로 기여하며, 스타틴 복용 환자에게도 안전하고 효과적인 당뇨병 관리 솔루션을 제공할 것으로 기대됩니다.